Mutace koronaviru očkování vědci usilovně pracují na vývoji vakcín 2 generace a hrozbu mutací nového koronaviru berou velmi vážně. Jak se virus SARS-CoV-2 neustále vyvíjí vývojáři vakcín pracují, aby zajistili, že jejich vakcíny fungují proti vznikajícím variantám, a zda potřebujeme specificky upravené vakcíny.
K dnešnímu dni 12 vakcín COVID-19 získalo povolení k použití alespoň v jedné zemi a mnoho dalších kandidátů na vakcíny prochází klinickými zkouškami, aby otestovali jejich bezpečnost a účinnost.
Stejně jako jiné viry, i SARS-CoV-2, koronavirus, který způsobuje COVID-19, přirozeně prochází mutacemi v čase. Tyto mutace mohou být zanedbatelné nebo mohou ovlivnit infekčnost nebo pravděpodobnost, že způsobí závažné onemocnění.
S ohledem na tuto skutečnost, a zatímco v současné době probíhá zavádění celosvětové vakcíny, vzbudili vědci i veřejnost klíčovou obavu: Jak obstojí dostupné vakcíny a kandidáti na vakcíny proti vznikajícím variantám SARS-CoV-2?
Fungují stávající vakcíny proti mutacím?
Mutace koronaviru očkování u většiny experimentálních vakcín COVID-19 byla primárními cílovými body nebo hlavními otázkami, které si klinická studie kladla, prevence COVID-19. To znamenalo, že vývojáři vyhodnotili jakýkoli případ COVID-19, včetně mírných a středně závažných případů, když počítali, jak dobře jejich kandidát na vakcínu funguje.
V případě vakcíny Pfizer-BioNTech, která jako první obdržela povolení od FDA pro nouzové použití, onemocnělo COVID-19 osm lidí, kteří dostali vakcínu, a 162 lidí, kteří dostali placebo . To odpovídá účinnosti vakcíny 95%.
V klinické studii nedošlo v žádné skupině k žádnému úmrtí, které by vědci mohli připisovat COVID-19 v době, kdy budou data veřejně dostupná v prosinci 2020
Podle nedávné studie ukazují reálná data z Izraele, že tato vakcína je vysoce účinná při prevenci COVID-19, včetně závažných onemocnění.
Mutace koronaviru očkování vývoj vakcín 2generaceB.1.1.7 – varianta SARS-CoV-2 poprvé identifikovaná ve Spojeném království – je jednou z mála nově vznikajících variant, které vyvolaly určité obavy. Další varianty, které způsobily určité obavy, jsou B.1.351, poprvé identifikované v Jižní Africe, a P.1, který podle všeho pochází z Brazílie.
Tyto varianty vyvolávají znepokojení, protože se zdají být přenosnější než předchozí varianty, a existuje také domněnka, že některé z nich mohou vést k závažnějším případům COVID-19.
Mutace koronaviru očkování
Vzhledem k těmto obavám vyvstaly dvě hlavní otázky
Budou stávající vakcíny COVID-19 schopné odpovídat těmto nově vznikajícím variantám? A jak mohou výrobci vakcín upravit své výrobky, aby reagovali na nové varianty?
Přizpůsobení vakcín tak, aby odpovídaly variantám
Zatímco data naznačují, že většina vakcín COVID-19 by se mohla relativně dobře držet proti B.1.1.7, varianta B.1.351 vyvolává značné obavy. Pokud jde o tuto variantu, účinnost vakcíny je nižší, v některých případech docela dramaticky.
Virové vektorové vakcíny:
Oxford-AstraZeneca a Johnson & Johnson
Mutace koronaviru očkování vývoj vakcín 2generaceAnalýza podskupiny dat z procesu Oxford-AstraZeneca vakcíny ukázaly, že vakcína měla pouze účinnost 10,4% proti COVID-19 u lidí, kteří měli infekce B.1.351. Je však třeba poznamenat, že tato studie byla malá.
Pro vakcíny RNA a virové vektory je to relativně jednoduché, protože v našem případě musíte syntetizovat nový kousek DNA – nebo RNA v případech (Pfizer a Moderna) – a poté ji vložit do nové vakcíny. Pak je třeba udělat trochu práce s výrobou nové vakcíny, což je přiměřeně těžký vývoj. Použijí se ale stejné procesy,
Říká vědec
Druhá složka spočívá v tom, že téměř jistě bude nutné provést nějaké testování, ať už na zvířatech nebo na lidech, aby se ukázalo, že stále můžete generovat imunitní odpovědi, a pak by regulační orgán musel tento nový produkt schválit.
Dodává vědec
V únoru v rozhovoru pro agenturu Reuters vedoucí výzkumu a vývoje společnosti AstraZeneca Sir Mene Pangalos naznačil, že společnost již hledá vakcínu druhé generace, která by obstála v nových variantách.
Mutace koronaviru očkování
Pracujeme velmi tvrdě a už mluvíme nejen o variantách, ale také o klinických studiích, které musíme provést, a velmi se snažíme mít něco připraveno.
Nedávno společnost Johnson & Johnson oznámila výsledky klinických studií fáze 3 před získáním povolení nouzového použití pro svou jednorázovou virovou vektorovou vakcínu COVID-19.
Tato vakcína prokázala celkovou účinnost 66% při prevenci středně těžké až těžké COVID-19 ve všech lokalitách klinických studií. Společnost Johnson & Johnson zvolila odlišný přístup a studovala středně závažné až závažné onemocnění 14 a 28 dní po očkování jako své primární cílové ukazatele, spíše než jakékoli onemocnění COVID-19.
Při rozdělení údajů podle regionů společnost uvedla účinnost proti středně závažnému až závažnému onemocnění ve výši 69% v USA, 61% v Latinské Americe a 54% v Jižní Africe, což naznačuje pokles účinnosti proti COVID-19 způsobený infekcí B.1.351.
Ve skupině, která měla vakcínu od 4 týdnů po vakcinaci, však nebyly žádné případy hospitalizace nebo úmrtí.
mRNA vakcíny
Moderna a Pfizer BioNTech
Moderna postupuje vpřed s kandidátem na vakcínu odpovídající nové variantě. Společnost již vyvinula novou experimentální vakcínu speciálně navrženou tak, aby odpovídala variantě B.1.351.
V tiskové zprávě ze dne 24. února společnost Moderna oznámila, že odeslala první dávku tohoto nového kandidáta na vakcínu do National Institutes of Health (NIH), který ji bude testovat v nové studii fáze 1.
Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) v Národním ústavu zdraví (NIH) řekl MNT, že „NIAID plánuje zahájit studii fáze 1 hodnotící vakcínu proti variantě B.1.351 vyvinuté společností Moderna v (zhruba) polovině Březena.
K řešení konkrétních výzev varianty B.1.351 bude existovat tříbodový přístup.
První bude zahrnovat testování kandidáta na vakcínu odpovídající variantě jako posilovače ve své existující kohortě klinických studií. Druhá testuje novou experimentální vakcínu jako posilovač v kombinaci s autorizovanou vakcínou Moderna. Vědci označují takovou kombinaci jako multivalentní vakcínu.
Třetím přístupem bude posílení původní vakcíny. Podle tiskové zprávy společnost Moderna již zahájila tento třetí přístup posilování.
Samostatně společnost také plánuje testování variant nebo multivalentní vakcíny u lidí, kteří dosud očkování nebyli.
Společnosti Pfizer a BioNTech v současné době testují ve své kohortě klinické studie třetí dávku své vakcíny mRNA, aby posoudily, jak dobře tato strategie zabrání COVID-19 ve světle vznikajících variant.
Abychom byli připraveni na případné budoucí změny kmene, Pfizer a BioNTech vedou samostatné diskuse s regulačními orgány, včetně [FDA] a Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA), týkající se klinické studie umožňující vyhodnocení variantně specifická vakcína s modifikovanou sekvencí mRNA.
uvádí se v tiskové zprávě
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu třetí dávky vakcíny Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2) s cílem porozumět bezpečnosti a dopadu posilovací dávky na imunitu proti COVID-19 způsobené cirkulujícím SARS-CoV-2. varianty.
řekl MNT mluvčí společnosti Pfizer .
Na základě dosud provedených in vitro studií a pozorování z reálných důkazů jsme nepozorovali změny v hladinách neutralizujících protilátek, které by předpovídaly významné snížení ochrany poskytované dvěma dávkami BNT162b2.“ Nicméně je důležité shromáždit klinické důkazy pro přípravu v případě, že je potřeba další dávka nebo aktualizovaná vakcína.
Doplňují
Společnosti se snaží otestovat posilovací dávku i nové experimentální vakcíny shodné s variantami. Děláme to proto, abychom byli připraveni pro případ, že se objeví imunita nebo varianta, která unikne ochraně před současnou vakcínou, vysvětlili.
Vysvětlili, že nová vakcína s modifikovanou sekvencí mRNA by mohla usnadnit rychlý proces aktualizace, když se objeví nové varianty. Společnost Pfizer nám řekla, že již jedná s příslušnými orgány o zahájení příslušné hodnotící studie.
Společnosti Pfizer a BioNTech diskutují s regulačními úřady o potenciální studii umožňující registraci k vyhodnocení aktualizované vakcíny s upravenou sekvencí mRNA. To by nás mohlo postavit k rychlé aktualizaci aktuální vakcíny, pokud bude potřeba chránit před COVID-19 před vznikajícími variantami.
Aktualizované pokyny vydané úřadem FDA týkající se nouzového použití vakcín k prevenci COVID-19 poskytují doporučení pro hodnocení modifikované vakcíny pro řešení variant. Studiem současného účinku posilovací vakcíny doufají společnosti, že budou informovány o vývoji účinného regulačního postupu pro validaci budoucích modifikovaných mRNA vakcín, přičemž budou jako modely použity současné způsoby chřipkových vakcín.
Podjednotkové vakcíny: Novavax
Americká společnost zabývající se vývojem vakcín Novavax také vyvinula kandidáta na vakcínu podjednotkovou vakcínu, která prokázala velký příslib proti SARS-CoV-2.
Podle tiskové zprávy ze dne 29. ledna 2021 byl kandidát na vakcínu v porovnání s původním kmenem 89,3% účinný v rámci studie fáze 3 prováděné ve Velké Británii.
Důležité je, že načasování studie aby se překrývalo se vznikem„ britské varianty a více než polovina případů ve Velké Británii měla tento kmen. Vakcína vykazovala u těchto pacientů 86% účinnost,
Vysvětluje vědec
V únoru agentura EMA uvedla , že zahájila přezkum kandidáta vakcíny společnosti Novavax na zavedení v Evropské unii (EU).
O měsíc později, 11. března 2021, společnost Novavax oznámila, že jejich kandidát účinně chrání před chorobami způsobenými dvěma variantami, B.1.1.7 a B.1.351, poprvé identifikovanými ve Velké Británii a Jižní Africe.
Někteří odborníci však varují, že navzdory těmto slibným výsledkům kandidát stále není tak účinný proti novějším variantám jako proti původním.
Vakcína na bázi proteinu Novavax je velmi účinná proti infekci původní variantou viru (96,4% proti symptomatickému onemocnění. S mírně sníženou účinností proti variantě UK (B.1.1.7). Celková účinnost této vakcíny proti jihoafrické variantě B.1.351 je však významně snížena na 48,6%. Při vyloučení HIV pozitivních účastníků se zvyšuje na 55,4%. “
Tato studie podporuje potřebu úpravy stávajících vakcín, aby byla zajištěna lepší ochrana.
Dodává vědec
Společnost Novavax uvedla, že zahájila vývoj nových konstruktů vakcín v lednu 2021. Jakmile byly k dispozici některé ze vznikajících genetických sekvencí variant (501Y.V1 a 501Y.V2). Začali s výrobním procesem výroby purifikované varianty rekombinantního špičkového proteinu pro bivalentní vakcínu.
Podobně jako Pfizer UVÁDÍ že preklinické studie probíhají. Plánujeme zahájit klinické testování těchto nových kandidátů na vakcíny v první polovině tohoto roku. FDA vydala předběžné pokyny k regulační cestě, která poskytuje jasnou cestu vpřed.
Na otázku, jak snadné by bylo přizpůsobit jejich vakcínovou technologii tak, aby odpovídala novým variantám, Novavax uvedli :
Charakteristickým znakem naší technologické platformy je to, že naše výrobní procesy lze snadno přizpůsobit. Produkci dalších verzí proteinu coronavirus spike, které odpovídají novým kmenům.
Naše platforma navíc používá velmi malé množství antigenu, který poskytuje schopnost vytvářet bivalentní nebo multivalentní vakcíny. A také rychlé vytváření a produkci kandidátů na vakcíny ve velkém měřítku. Které by mohly potenciálně řešit více cirkulujících kmenů koronaviru, který způsobuje ] COVID-19.“
Opravdu potřebujeme vakcíny druhé generace?
Mutace koronaviru očkování vývoj vakcín 2generace s ohledem na testy společnosti Moderna i Pfizer-BioNTech, které zkoumají další posilovací dávky jejich schválených vakcín, je otázkou, zda jsou nutné vakcíny odpovídající variantě.
Prof . Jonathan Ball, profesor molekulární virologie na University of Nottingham ve Velké Británii, nedávno uvedl tento argument na Twitteru:
Naše vlastní (dosud nepublikované) práce ukazují, že opakované posilování může generovat protilátky, které silně vyřazují SARS-CoV-1 což je mnohem více antigenně odlišné než varianty SARS-CoV-2,
Uvedl na Twitteru
Podle jeho názoru tedy existuje dostatek prostoru pro testování potenciálu další posilovací dávky při vytváření imunity proti vznikajícím variantám SARS-CoV-2, spíše než při vývoji vakcín druhé generace, které tyto varianty odpovídají.
Další společností zabývající se konkrétním zaměřením na vznikající varianty jsou CureVac. S kandidátem na vakcínu mRNA, který je v současné době v klinických studiích fáze 3, CureVac v současné době studuje, jak dobře bude fungovat proti variantám SARS-CoV-2 v „cílených studiích in vitro
CureVac se spojil s GSK a vládou Spojeného království s cílem vyvinout vakcíny COVID-19 druhé generace.
Mutace jsou přirozené strategie přežití virů a varianty SARS-CoV-2 se budou i nadále vyskytovat po celém světě a jejich počet se v budoucnu pravděpodobně zvýší, vysvětlil vědec. Obecně bude existovat obrovská potřeba vakcín, zejména multivalentních vakcín.
Vývojáři vakcín berou hrozbu, že nové varianty SARS-CoV-2 mohou představovat rizika vážně. Zda budeme čelit budoucnosti s každoročně podporovanými variantami srovnatelnými s chřipkou, se teprve uvidí.
U farmaceutických společností může stálá poptávka po vakcínách znamenat také zaručený příjem.
Teprve poté, co vědci budou pokračovat ve studiu toho, jak dobře si stávající vakcíny a ty, které jsou ve vývoji, poradí s variantami SARS-CoV-2, se objeví úplný obraz.