Nové mutace SARS-CoV-2 lze upravit současné vakcíny aby byli účinné. Co vakcíny COVID-19 druhé generace jsou již testovány? Jak se virus SARS-CoV-2 neustále vyvíjí, zkoumáme, co vývojáři vakcín dělají proto aby zajistili, že jejich vakcíny fungují. Proti vznikajícím mutacím, a zda vůbec potřebujeme specificky upravené vakcíny.
K dnešnímu dni 13 vakcín COVID-19 získalo povolení k použití alespoň v jedné zemi. Mnoho dalších kandidátů na vakcíny prochází klinickými zkouškami. Aby otestovali jejich bezpečnost a účinnost.
Zajímavá stránka sledující vakcíny po celém světě (odkaz se otevře v novém okně) covid19 vakcíny ve světě,
Náš tip
Stejně jako jiné viry, i SARS-CoV-2, koronavirus, který způsobuje COVID-19, přirozeně prochází mutacemi v čase. Tyto mutace mohou být zanedbatelné nebo mohou ovlivnit infekčnost nebo pravděpodobnost, že způsobí závažné onemocnění viru.
S ohledem na tuto skutečnost, zatímco v současné době probíhá zavádění vakcín. Na celém světě, vzbudili vědci i veřejnost klíčové obavy. Jak budou dostupné vakcíny a kandidáti na vakcíny bránit vznikajícím variantám SARS-CoV-2?
Fungují vakcíny proti mutacím SARS-CoV-2?
Odpověď na tuto otázku spočívá v definici slova práce. Když vývojáři vakcín stanovují podmínky svých klinických studií, úzce spolupracují s regulačními úřady. Jako je například Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.
U většiny experimentálních vakcín COVID-19 byla primárními cílovými body nebo hlavními otázkami, prevence COVID-19. To znamenalo, že vývojáři vyhodnotili jakýkoli případ COVID-19, včetně mírných a středně závažných případů. Když vypočítávali, jak dobře jejich kandidát na vakcínu funguje.
V případě vakcíny Pfizer-BioNTech , která jako první obdržela povolení od FDA pro nouzové použití, testy uvádějí účinnost vakcíny kolem 95%. V klinické studii nedošlo v žádné skupině k žádnému úmrtí, které by vědci mohli připisovat COVID-19
Nové mutace SARS-CoV-2 zkušenost z Izraele
Nedávná studie reálných údajů očkování z Izraele naznačuje, že tato vakcína je vysoce účinná při prevenci COVID-19, včetně závažných onemocnění.
B.1.1.7 – varianta SARS-CoV-2 byla poprvé identifikovaná ve Spojeném království, je jednou z mála nově vznikajících variant, které vyvolaly určité obavy. Další varianty , které způsobily určité obavy. Jsou B.1.351, poprvé identifikované v Jižní Africe, a P.1, která podle všeho pochází z Brazílie.
Tyto varianty vyvolávají znepokojení, protože se zdají být přenosnější než předchozí varianty. Existuje také domněnka, že některé z nich mohou vést k závažnějším případům COVID-19.
Vzhledem k těmto obavám vyvstaly dvě hlavní otázky
- Budou stávající vakcíny COVID-19 účinné proti nově vznikajícím variantám?
- Mohou výrobci vakcín upravit své vakcíny, aby reagovali na nové varianty?
Přizpůsobení vakcín tak, aby odpovídaly mtacím
Zatímco data naznačují, že většina vakcín COVID-19 by se mohla relativně dobře držet proti B.1.1.7 (britská mutace). Varianta B.1.351 (africká mutace) vyvolává značné obavy. Pokud jde o tuto variantu, účinnost vakcíny je nižší, v některých případech docela dramaticky.
Virové vektorové vakcíny: Oxford-AstraZeneca a Johnson & Johnson
Analýza AstraZeneca ukázaly, že vakcína měla pouze účinnost 10,4% proti COVID-19 u lidí, kteří měli infekce B.1.351. (africká mutace).
V rozhovoru profesor Andrew Pollard, ředitel Oxford Vaccine Group vysvětlil. Že by nebylo obtížné upravit jak mRNA, tak virové vektorové vakcíny. Z nichž je vakcína Oxford-AstraZeneca aby odpovídala vznikajícím variantám.
Pro vakcíny RNA a virové vektory je to poměrně jednoduché, protože se musí syntetizovat nový kousek DNA nebo RNA v případech Pfizer a Moderna a poté ji vložit do nové vakcíny.
Druhá část spočívá v tom, že téměř jistě bude nutné provést nějaké testování, ať už na zvířatech nebo na lidech, aby se ukázalo, že stále můžete generovat imunitní odpovědi, a potom by regulační orgán musel tento nový produkt schválit .
AstraZeneca hledá vakcínu druhé genarace
V únoru v rozhovoru pro agenturu Reuters vedoucí výzkumu a vývoje společnosti AstraZeneca Sir Mene Pangalos naznačil, že společnost již hledá vakcínu druhé generace, která by obstála v nových variantách.
Nedávno společnost Johnson & Johnson uvedla výsledky klinických studií fáze 3 před získáním povolení nouzového použití pro svou jednorázovou virovou vektorovou vakcínu COVID-19 od FDA .
Tato vakcína prokázala celkovou účinnost 66% při prevenci středně těžkém až těžkém průběhu COVID-19 ve všech lokalitách klinických studií. Společnost Johnson & Johnson zvolila jiný přístup a studovala středně závažné až závažné onemocnění 14 a 28 dní po očkování jako své primární cílové ukazatele.
mRNA vakcíny: Moderna a Pfizer BioNTech
Moderna již vyvinula novou experimentální vakcínu speciálně navrženou tak, aby odpovídala variantě B.1.351.
V tiskové zprávě ze dne 24. února společnost Moderna oznámila, že odeslala první várku tohoto nového kandidáta na vakcínu do National Institutes of Health (NIH), který ji bude testovat v nové studii fáze 1.
Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) při National Institutes of Health (NIH) řekl MNT, že „NIAID plánuje zahájit studii fáze 1 hodnotící vakcínu proti variantě B.1.351 vyvinuté společností Moderna v (zhruba) polovině Březena.
K řešení konkrétních výzev varianty B.1.351 bude existovat tříbodový přístup.
- První bude zahrnovat testování kandidáta na vakcínu odpovídající variantě jako posilovače ve své existující kohortě klinických studií.
- Druhá testuje novou experimentální vakcínu jako posilovač v kombinaci s autorizovanou vakcínou Moderna. Vědci označují takovou kombinaci jako multivalentní vakcínu.
- Třetím přístupem bude posílení původní vakcíny. Podle tiskové zprávy společnost Moderna již zahájila tento třetí postup posilování.
Společnosti Pfizer a BioNTech v současné době testují ve své kohortě klinické studie třetí dávku své vakcíny mRNA, aby posoudily, jak dobře tato strategie zabrání COVID-19 ve světle vznikajících variant.
Na základě dosud provedených in vitro studií a pozorování z reálných důkazů jsme nezaznamenali změny v hladinách neutralizujících protilátek, které by předpovídaly významné snížení ochrany poskytované dvěma dávkami BNT162b2. Nicméně je důležité shromáždit klinické důkazy pro přípravu v případě, že je potřeba další dávka nebo aktualizovaná vakcína.
Společnosti se snaží otestovat posilovací dávku i nové experimentální vakcíny shodné s variantami. Děláme to proto, abychom byli připraveni pro případ, že se objeví imunita nebo varianta, která unikne ochraně před současnou vakcínou.
Vysvětlili, že nová vakcína s modifikovanou sekvencí mRNA by mohla usnadnit rychlý proces aktualizace, jakmile se objeví nové varianty. Společnost Pfizer nám řekla, že již jedná s příslušnými orgány o zahájení příslušné hodnotící studie.
Podjednotkové vakcíny: Novavax
Americká společnost zabývající se vývojem vakcín Novavax také vyvinula kandidáta na vakcínu podjednotkovou vakcínu, která prokázala velký příslib proti SARS-CoV-2.
Podle tiskové zprávy ze dne 29. ledna 2021 byl kandidát na vakcínu proti původnímu kmeni 89,3% účinný v rámci studie fáze 3 provedené ve Velké Británii.
Důležité je, že načasování studie se překrývalo se vznikem„ britské varianty “ a více než polovina případů ve Velké Británii měla tento kmen Vakcína vykazovala u těchto pacientů 86% účinnost.
V únoru agentura EMA uvedla , že zahájila přezkum kandidáta vakcíny společnosti Novavax na zavedení v Evropské unii (EU).
O měsíc později, 11. března 2021, společnost Novavax oznámila, že jejich kandidát účinně chrání před chorobami způsobenými dvěma variantami, B.1.1.7 a B.1.351, poprvé identifikovanými ve Velké Británii a Jižní Africe.
Někteří odborníci však varují
že navzdory těmto slibným výsledkům kandidát stále není tak účinný proti novějším variantám jako proti původním.
Například profesor Lawrence Young z Warwick Medical School v Coventry ve Velké Británii uvádí : Vakcína na bázi proteinu Novavax je velmi účinná proti infekci původní variantou viru (96,4% proti symptomatickému onemocnění) s mírně sníženou účinností proti Varianta UK (B.1.1.7). Celková účinnost této vakcíny proti jihoafrické variantě B.1.351 je však významně snížena na 48,6% při vyloučení HIV pozitivních účastníků se zvyšuje na 55,4%. “
V komentáři pro MNT společnost Novavax uvedla, že zahájila vývoj nových konstruktů vakcín v lednu 2021, jakmile byly k dispozici některé ze vznikajících genetických sekvencí variant (501Y.V1 a 501Y.V2). Začaly s výrobním procesem výroby purifikované varianty rekombinantního špičkového proteinu pro bivalentní vakcínu.
Podobně jako Pfizer
dodali, že „Preklinické studie probíhají a plánujeme zahájit klinické testování těchto nových kandidátů na vakcíny v první polovině tohoto roku. FDA vydala předběžné pokyny k regulační cestě, která poskytuje jasnou cestu vpřed. “
Na otázku, jak snadné by bylo přizpůsobit jejich vakcínovou technologii tak, aby odpovídala novým variantám, Novavax uvedl:
Charakteristickým znakem naší technologické platformy je to, že naše výrobní procesy lze snadno přizpůsobit produkci dalších verzí proteinu coronavirus spike, které odpovídají novým kmenům. Naše platforma navíc používá velmi malé množství antigenu, které poskytuje schopnost vytvářet bivalentní nebo multivalentní vakcíny a také rychlé vytváření a produkci kandidátů na vakcíny ve velkém měřítku, které by mohly potenciálně řešit více cirkulujících kmenů koronaviru, který způsobuje COVID-19.
Opravdu potřebujeme vakcíny druhé generace?
S ohledem na testy společnosti Moderna i Pfizer-BioNTech, které zkoumají další posilovací dávky jejich schválených vakcín, je otázkou, zda jsou nutné vakcíny u přizpůsobené nové variantě.
Naše vlastní (dosud nepublikováno) práce ukazují, že opakované posilování může generovat protilátky, které silně vyřazují SARS-CoV-1 což je mnohem více antigenně odlišné než varianty SARS-CoV-2 uvedeno na platformě sociálních médií.
Existuje dostatek základů pro testování potenciálu další posilovací dávky při vytváření imunity proti vznikajícím variantám SARS-CoV-2, spíše než při vývoji vakcín druhé generace.
Další společností zabývající se konkrétním zaměřením na vznikající varianty jsou CureVac. S kandidátem na vakcínu mRNA, který je v současné době v klinických studiích fáze 3, CureVac v současné době studuje, jak dobře bude fungovat proti variantám SARS-CoV-2
Mutace jsou přirozené strategie přežití virů
a varianty SARS-CoV-2 se budou i nadále vyskytovat po celém světě a jejich počet se v budoucnu pravděpodobně zvýší. Bude existovat obrovská potřeba vakcín obecně, a zejména multivalentních vakcín.
Vývojáři vakcín jasně berou hrozbu, že nové varianty SARS-CoV-2 mohou představovat rizika velmi vážně. Zda budeme čelit budoucnosti s každoročně podporovanými variantami srovnatelnými s chřipkou, se teprve uvidí.
U farmaceutických společností může stálá poptávka po vakcínách znamenat také zaručený příjem. Teprve poté, co vědci budou pokračovat ve studiu toho, jak dobře si stávající vakcíny a ty, které jsou ve vývoji, poradí s mutacemi SARS-CoV-2, se snad objeví doba kdy COVID-19 bude stejně běžné naočkováváné onemocnění jako chřipka