Nové způsoby léčby COVID-19 studie Solidarity Světové zdravotnické organizace (WHO) poskytla informace o čtyřech potenciálních léčebných postupech COVID-19 na začátku pandemie.
Poté, co vědci zjistili, že žádný z nich není účinný, studii na konci roku 2020 pozastavili.
Zkouška nyní vstupuje do nové fáze, přičemž se očekává účast až 50 zemí. Klinická studie Solidarity, která hodnotí potenciální léčbu COVID-19, je připravena pokračovat.
V předchozí fázi vědci zkoumali čtyři potenciální způsoby léčby, ale zjistili, že žádná nebyla účinná. V nové fázi budou vědci testovat další tři léky.
Nové způsoby léčby COVID-19 – Drogové terapie
Od vzniku a globálního šíření viru SARS-CoV-2, který způsobuje COVID-19, se vědci zaměřili na vývoj účinných vakcín, které minimalizují přenos a snižují závažnost onemocnění.
Testovali však také potenciální způsoby léčby. To je důležité, protože mnoho lidí dosud nebylo očkováno,zejména v zemích s nízkými příjmy.
A i když jsou míry očkování vysoké, vědci se domnívají, že varianta COVID-19 Delta snížila účinnost očkovacích látek na 49% – což znamená, že u mnoha plně očkovaných se stále může vyvinout onemocnění a u lidí, kteří očkování nedostanou, je nepravděpodobné být chráněn imunitou „stáda.“
V důsledku toho by účinná léčba závažné nemoci COVID-19 mohla zachránit značný počet životů.
Když dnes mluvíme o lékařských zprávách jaké jsou nové způsoby léčby COVID-19, doktorka Rebecca Dezubeová , specialistka na pneumologii a odborná asistentka medicíny na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse v Baltimoru, uvedla, že řada léčebných postupů již byla slibná.
Léčba s největším důkazem prospěchu z úmrtnosti u COVID-19 je nadále steroidy, konkrétně dexamethason.
Tocilizumab, modulátor imunity namířený proti receptoru interleukinu-6, prokázal ve studii RECOVERY přínos v úmrtnosti a ve studii REMAP-CAP zkrátil dobu, po kterou pacienti potřebovali orgánovou podporu u kriticky nemocných pacientů .
V červenci 2021 SZO vydal doporučení pro tocilizumab pro pacienty, kteří jsou vážně nebo kriticky nemocní s COVID-19, zvláště pokud jsou podáváni společně s kortikosteroidy.
Dále poznamenala, že slibně projevily také baricitinib, ruxolitinib a fedratinib, což jsou inhibitory Janus kinázy, a lenzilumab, který neutralizuje cytokin spojený s COVID-19.
Uvedla vědkyně
Nové způsoby léčby COVID-19 – Zaměření na imunitní systém
Restartovaná studie Solidarity se zaměří na tři potenciální léčby: artesunát, imatinib a infliximab. Skupina odborníků vybrala tyto léky, protože v observačních studiích prokázaly pozitivní výsledky.
Všechny tři jsou opakovaně používané léky, které mohou modulovat zánětlivou reakci, což může u lidí s vážným onemocněním COVID-19 způsobit značné poškození .
Artemisinin je snadno dostupný a levný lék na malárii. Imatinib se používá k léčbě rakoviny a může poskytnout ochranu před poškozením způsobeným zánětem v plicích. Infliximab se používá k léčbě autoimunitních onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev .
Vědci nyní zkoumají léky, které se zaměřují na imunitní systém, poté, co se v posledním kole studie Solidarity zaměřili na antivirové léky.
nové způsoby léčby COVID-19 v první fázi jsme se pokusili použít antivirovou léčbu. Nyní panuje obecná shoda v tom, že na proces nemoci, kdy jsou lidé již hospitalizováni, je příliš pozdě. Takže pak je to skutečně interakce patogen-hostitel a reakce hostitele na patogen, což je nejdůležitější cíl pro drogy.
Uvádí výzkumník
Určitě existuje mnoho dalších léků, které […] zvážit. Rozhodli jsme se pro tyto na základě posouzení terapeutické poradní skupiny WHO, ale samozřejmě, ostatní zkouší i jiné drogy.
Dodává vědec
Dr. Shanthi Kappagoda , klinický docent medicíny a infekčních nemocí na Stanfordské univerzitě, vysvětlil MNT, proč bylo klíčové identifikovat léky ovlivňující imunitní odpověď.
Každý krok v životním cyklu viru – od připojení k našim buňkám, po vstup do buňky, reprodukci nových virových složek a jejich sestavení do nové infekční virové částice – je potenciálním cílem léku. Ale jak virus mutuje, antivirové léky s přímým účinkem, které se na tyto kroky zaměřují, mohou být méně účinné.
Takže i když si myslím, že jsou přímo působící antivirotika důležitá, je velmi důležité zaměřit se na to, jak virus spouští syndrom akutní respirační tísně. Myslím, že to je pravděpodobně důvod, proč WHO zvolila imatinib.
Vysvětluje doktor
Účinná léčba?
Dr. Rottingen dodal, že během zkoušek drog často trvá, než se najde účinná léčba, stejně jako u negativních nálezů v počáteční studii Solidarity.
Myslím, že nehledat zpočátku nové způsoby léčby je bohužel docela běžné. Proto je důležitý přísný výzkum a hodnocení.
Vidíme docela solidní důkazy od skupin pacientů, kteří používají tyto léky jako chronickou léčbu této nemoci, a zdá se, že mají lepší výsledky než ostatní, ale samozřejmě to může být zkresleno, takže je opravdu důležité je prozkoumat ve velké, randomizované studii.
Artesunate je velmi dostupný lék. Nicméně nemáme spolehlivé klinické důkazy, ale více laboratorních indikací a údajů. Ale vzhledem k tomu, že se jedná o celosvětově dostupný lék, který je levný, rozhodně stojí za prozkoumání.
řekl doktor Rottingen.
Rovněž poukázal na to, že se vyvinula praxe kritické péče s cílem lépe reagovat na COVID-19, což snižuje riziko úmrtnosti.
Kvalita akutní péče a to, jak používáte své nejlepší obecné prostředky k optimalizaci léčby v prostředí intenzivní péče, je často přehlížena. A viděli jsme velké rozdíly ve výsledcích úmrtnosti napříč zeměmi a napříč prostředími – i když jim plně rozumíme, myslím si, že rozhodně existují také rozdíly v běžné péči a programech.
Rizika nových variant?
Pro doktora Rottingena je příští rok důležitým časem k prozkoumání nových léčebných postupů COVID-19. Důvodem je, že nalezení nové léčby může být obtížnější, protože se virus stává endemickým-což je pravděpodobnější, když varianta SARS-CoV-2 Delta učinila imunitu stáda méně dosažitelnou.
To je nyní nejpravděpodobnější scénář, že se bude jednat o endemické onemocnění, se kterým budeme muset v příštích letech žít. Ale teď je ta nejlepší příležitost dělat robustní, velké randomizované studie.
Pokud se virus stane endemickým, je to náročnější, protože bude těžší tyto zkoušky zorganizovat a strukturovat. Je opravdu důležité, abychom ze sebe vydali maximum hned teď.
Zatímco nové varianty jsou problémem, vysvětlil, je nepravděpodobné, že by snížily účinnost léčby zaměřené na imunitní systém, jako jsou ty, které jsou v současné době studovány ve studii Solidarity.
Protože většina léčby, nebo alespoň těch, které se zdají být účinné u hospitalizovaných pacientů, je založena na modulaci imunitní odpovědi, neočekávám, že nové varianty budou jiné, pokud jde o výsledky léčby.
Tam, kde bude dopad, je na antivirové straně, a zejména monoklonální protilátky a koktejl protilátek, které byly testovány a stále se vyvíjejí a optimalizují – zejména u vysoce rizikových skupin, které lze diagnostikovat včas a které lze podat protilátky brzy.
To je rozhodně prostor, kde je třeba vyvinout nové protilátky a přizpůsobit je cirkulující variantě. Ale jinak bych očekával, že účinky léčby budou dosti podobné.
Už jsme viděli, jak mutace v různých částech viru – například v spikovem proteinu – způsobily, že některé monoklonální protilátky jsou méně účinné, například bamlanivimab a etesevimab.“
Antivirové léky s přímým účinkem, které se zaměřují na enzymy nebo jiné proteiny, které virus potřebuje k reprodukci nebo vstupu do našich buněk, budou pravděpodobně také ovlivněny mutacemi ve variantách SARS-CoV2.
To je méně pravděpodobné, že by to byl problém u léků, které se zaměřují na naši imunitní nebo zánětlivou reakci, jako je dexamethason nebo tocilizumab, protože nepůsobí přímo na virus samotný, ale na naši imunitní odpověď na něj.
Riziko, které nové varianty představují pro léčbu
Několik příslušných variant SARS-CoV-2 má sníženou citlivost na určité produkty monoklonálních protilátek. To je znepokojující, protože monoklonální protilátky jsou jedinou léčbou pro pacienty, kteří nejsou v nemocnici, s prokázaným přínosem. Naštěstí se zdá, že casirivimab/imdevimab je účinný proti našim současným známým variantám.
„Měli jsme příliš dlouhé období […], než jsme mohli začít znovu.“ To nejprve souviselo s potřebou prověřit příležitosti a nejživotaschopnější potenciál [léčby]; pak to bylo dohodou o drogách, abychom zajistili, že budeme mít dostatečnou zásobu, která by mohla být distribuována do zemí ve všech regionech, včetně [souhlasu] s potenciálními výrobci, že se zaváží ke zdravým možnostem přístupu a dostupnosti drog, zejména v země s nízkými příjmy, pokud se ukázaly jako úspěšné. “
Podařilo se nám nastavit první fázi Solidarity velmi rychle, měsíc nebo možná měsíc a půl z protokolů připravených, dokud jsme nepřijali prvního pacienta. Myslím, že v té době všechny regulační orgány chápaly, že se jedná o krizi, a musíme jít mimo normální harmonogramy. Myslím, že porozumění je nyní méně naléhavé a pravděpodobně regulační úřady jsou tlačeny na jiné fronty.
Musíme mít rychlejší procesy. Když dojde k epidemii, když dojde k vypuknutí choroby, musíme otestovat léky-kde riziko a nemoc závisí na čase a příležitost provést zkoušku je opravdu kritická a závisí na čase.
To je třeba udělat v jednotlivých zemích, ale kromě toho si myslím, že bychom měli hledat harmonizované a koordinované schvalovací procesy, aby místo toho, aby bylo nutné jít schválit ve všech jednotlivých zemích, došlo alespoň k určitému předběžnému schválení na mezinárodní úroveň, kterou by pak mohly země přijmout v možná rychlejším a rychlejším procesu.
Dnes ten systém nemáme, a to je věc, na kterou je třeba se podívat.
ŘÍKÁ VĚDEC
Pro Dr. Rottingena je důležité, aby byly zavedeny nové struktury, které zajistí, že schválení bude možné udělit bezpečně, ale rychle. Počáteční goodwill od regulačních agentur, farmaceutických společností a vědecké komunity není udržitelný.
Vidíme, že dobrá vůle opravdu stále existuje, ale myslím, že nyní je systém trochu vyčerpaný a má potřebu vrátit se k normálnímu provozu. A ty jsou příliš pomalé.
Myslím si, že jednou ze stříbrných linií pandemie je, že ministerstva zdravotnictví, nemocnice a univerzity uznaly důležitost toho, aby byl klinický výzkum v případě nouze svižnější a efektivnější.
Malé změny, jako například vzdálené setkávání institucionálních kontrolních rad, posílení systémů rychlého sledování a stanovení priorit pro klinický výzkum a zavedení systémů pro informovaný souhlas prostřednictvím videochatu, by měly zůstat na místě a připraveny na budoucí pandemie.
Účast ve studiích, jako je Solidarita může vybudovat kapacitu pro budoucí klinický výzkum v nemocnicích a zdravotnických střediscích, které dříve nemusely být do výzkumu výrazně zapojeny.
Kliničtí výzkumníci nově zapojení do multicentrických studií během této pandemie budou rozvíjet profesionální sítě, které jim mohou pomoci orientovat se v procesu klinického výzkumu pro budoucí pandemie.