Úloha T buněk vakcíny COVID-19 některé sledované varianty SARS-CoV-2 se mohou u očkovaných jedinců vyhnout neutralizujícím protilátkám, což vyvolává obavy ohledně schopnosti vakcín proti nim chránit.
Vakcíny COVID-19 také vedou k reakci T buněk, které usnadňují zotavení z nemoci.
Nedávná studie zkoumající varianty obav u jedinců imunizovaných vakcínami Moderna a Pfizer COVID-19 zjistila, že odpověď T buněk na rozdíl od reakce protilátky nebyla významně narušena.
Tyto výsledky naznačují, že intaktní odpověď T buněk na varianty u očkovaných jedinců může pomoci předcházet závažnému COVID-19. Virus SARS-CoV-2, stejně jako jiné viry, jejichž genetickým materiálem je RNA, má sklon k neustále mutovat AJ důvěryhodný zdroj.
V důsledku toho se s postupující pandemií COVID-19 objevilo mnoho variant SARS-CoV-2.
Úloha T buněk vakcíny COVID-19,
Několik variant SARS-CoV-2 prokázalo zvýšenou propustnost uvádí Světová zdravotnická organizace (WHO) AJ důvěryhodný zdroj a označila je jako „varianty zájmu (VOC)“.
Mezi tyto těkavé organické sloučeniny patří alfa (B.1.1.7), beta (B.1.351), delta (B.1.617.2) a gama (P.1), které pocházejí ze Spojeného království, Jihoafrické republiky, Indie a Brazílie , resp. Výzkumníci nedávno zařadili variantu epsilon (B.1.427 / 429), která pochází ze Spojených států, z VOC na variantu zájmu.
Předchozí infekce SARS-CoV-2 nebo imunizace vakcínou COVID-19 vede k produkci neutralizujících protilátek B lymfocyty nebo B buňkami. Oni se vážou ke spike proteinu viru a inhibuje jeho schopnost infikovat hostitelské buňky.
varianty SARS-CoV-2 zařazené do VOC nesou mutace na spike proteinu, které neutralizují protilátky a rozpoznávají je, což potenciálně snižuje imunitu očkovaných jedinců vůči těmto variantám.
Například vakcína AstraZeneca je účinná proti variantě alfa, ale vykazuje drastický pokles účinnosti proti variantě beta. Varianta beta dále vykazovala sníženou náchylnost k neutralizaci protilátek v klinických studiích zahrnujících stejnou vakcínu.
Jak mohou nové varianty uniknout neutralizujícím protilátkám, vyvolalo obavy ohledně schopnosti vakcín chránit před současnými a budoucími variantami.
Vakcíny COVID-19, imunita a nové mutace
Existuje však ještě jedna součást imunitního systému, která zahrnuje T lymfocyty nebo T buňky. Existují dva hlavní podtypy T buněk: CD4 + T buňky a CD8 + T buňky.
CD4 + T buňky AJ důvěryhodný zdroj, také známé jako pomocné T buňky, uvolňují proteiny zvané cytokiny, které pomáhají vyvolat imunitní odpověď aktivací dalších imunitních buněk.
Na druhou stranu CD8 + T buňky nebo cytotoxické T buňky přímo zabíjejí buňky infikované virem.
Odpovědi CD4 + i CD8 + T buněk souvisí se sníženou závažností onemocnění, což znamená, že mohou hrát zásadní roli při zotavení z COVID-19. Dále je známo, že vakcíny COVID-19 vyvolávají reakci z těchto T buněk.
Proto by očkovaní jedinci a ti, kteří se dříve nakazili virem, měli T buňky, které rozpoznávají původní variantu SARS-CoV-2 izolovanou ve Wu-chanu. Vědci však nevěděli, zda tyto T buňky budou také reagovat na těkavé organické látky SARS-CoV-2.
Jinými slovy, zatímco některé VOC se mohou po očkování vyhnout neutralizujícím protilátkám produkovaným B buňkami, jejich účinek na odpověď T buněk nebyl znám.
Nedávná studie zkoumala účinek VOC na reakci T buněk u jedinců imunizovaných vakcínami Moderna nebo Pfizer / BioNTech COVID-19 nebo u lidí, kteří dříve proděklali infekci SARS-CoV-2.
Výzkum zjistil, že reakce CD4 + a CD8 + T buněk získaných od očkovaných jedinců na většinu VOC byla podobná původní variantě izolované ve Wuhanu.
Ačkoli velikost reakce T buněk na některé VOC byla nižší než u původní varianty, pokles byl mírný.
Výsledky studie naznačují, že aktivace T buněk po očkování může nabídnout ochranu proti VOC, navzdory jejich schopnosti uniknout neutralizaci pomocí protilátek.
Úloha T buněk vakcíny COVID-19 posouzení studie
Pro posouzení odpovědi CD4 + a CD8 + T buněk na VOC vědci nejprve získali vzorky krve od tří dárcovských skupin.
Tyto skupiny zahrnovaly jedince bez předchozí expozice SARS-CoV-2, ty, kteří se zotavili z infekce SARS-CoV-2, a lidé očkovaní vakcínami Moderna nebo Pfizer / BioNTech.
Dárci ve zotavující se skupině zahrnovali ty, kteří byli vystaveni původní variantě SARS-CoV-2.
Vědci použili k izolaci vzorky krve mononukleární buňky periferní krve (PBMC) subpopulace krvinek, která zahrnuje T lymfocyty.
Na rozdíl od aktivace B buněk, ke které dochází po rozpoznání proteinů na povrchu viru nebo jiného patogenu, T buňky rozpoznávají virové proteiny štěpené a rozložené na peptidy.
Úloha T buněk vakcíny COVID-19 vědci proto použili peptidy syntetizované z genetického materiálu původního SARS-CoV-2 a VOC. Tyto peptidy představovaly všechny proteiny produkované těmito variantami.
Pfizer PBMC získané od konkrétní dárcovské skupiny byly inkubovány s peptidy ze specifické varianty SARS-CoV-2 po dobu 20–24 hodin. Expozice virovým peptidům vede k aktivaci T buněk, což zahrnuje změnu exprese proteinů na povrchu T buněk.
Po inkubační době vědci kvantifikovali počet CD4 + a CD8 + T buněk aktivovaných v reakci na peptidy pomocí průtokové cytometrie. Průtoková cytometrie je technika k identifikaci a kvantifikaci různých podskupin buněk na základě exprese jedinečných proteinů – v tomto případě T buněk aktivovaných v reakci na peptidy SARS-CoV-2.
Vědci měřili procento CD4 + a CD8 + T buněk u očkovaných jedinců, kteří se aktivovali v reakci na peptidy ze specifické varianty SARS-CoV-2.
Úloha T buněk vakcíny COVID-19 vědci zjistili, že velikost odpovědí CD4 + a CD8 + T buněk u očkovaných jedinců na peptidy z alfa a gama varianty byla podobná peptidům variant předchůdců.
Všimli si však 14% a 22%níh snížení rozsahu odpovědi CD4 + a CD8 + T buněk na beta variantní peptidy. Podobně byla odpověď CD8 + T buněk na peptidy z varianty epsilon nižší (10%) než varianty předků.
Tyto výsledky ukazují, že reakce T buněk na VOC u očkovaných jedinců nebyla do značné míry ovlivněna.
Reakce T buněk na spike proteinové peptidy
VOC často nesou mutace v genech, které kódují protein spice. Spice protein zprostředkovává vstup SARS-CoV-2 do lidských buněk, zatímco spicová mutace může zvýšit přenosnost nebo zabránění vazbě na neutralizující protilátky.
Vědci porovnali odpověď T buněk na spikové proteinové peptidy z různých variant SARS-CoV-2 pomocí průtokové cytometrie. Rovněž měřili reakci T buněk a detekcí sekrece cytokinů IFNy a IL-5 po expozici peptidu.
Tým zjistil, že T buňky od očkovaných jedinců vyvolaly podobné reakce na peptidy špičkových proteinů z VOC a původní varianty .
Úloha T buněk vakcíny COVID-19 a varianty SARS-CoV-2
T-buňky od zotavujících se dárců však vykazovaly nižší odpověď na varianty alfa, beta a epsilon než původní varianta v testu cytokinů.
Bioinformatická analýza imunita a nové mutace úloha T buněk
Vědci poté chtěli pochopit, proč mutace ve VOC významně neovlivnily reakci T buněk.
T buňky rozpoznávají specifické části peptidů SARS-CoV-2 nazývané „epitopy“, což vede k aktivaci T buněk.
Vědci proto zkoumali, zda mutace ve VOC ovlivňují epitopy T buněk. Studovali to přijetím bioinformatického přístupu pomocí algoritmu k vytváření předpovědí na základě experimentálních dat zpředchozí studie.
Analýza předpovídala, že více než 90% epitopů CD4 + a CD8 + T buněk charakterizovaných v původní variantě pravděpodobně zůstane nezměněno nebo konzervováno ve VOC.
Podobně analýza ukázala, že mutace ve VOC pravděpodobně nenaruší schopnost těchto buněk rozpoznat epitopy a vyvolat imunitní odpověď.
Bioinformatické analýzy proto ukázaly, že mutace přítomné ve VOC mají malý účinek na reakci T buněk. Tyto výsledky podporují a doplňují data získaná z experimentů popsaných výše.
Tato zjištění zdůrazňují důležitost zohlednění odpovědi T buněk při navrhování vakcín.